התגובות במערכת הפוליטית להחלטה להעמיד לדין את בנימין נתניהו לא איחרו להגיע, ולנאומו של ראש הממשלה לאחר מכן. יושב ראש כחול לבן בני גנץ אמר: "אין בישראל הפיכה שלטונית אלא התבצרות בשלטון. נתניהו הוכיח בהופעתו שהוא צריך לסיים את תפקידו ולהתמקד בענייניו המשפטיים. המדינה צריכה ראש ממשלה שישקיע בה את כל זמנו ומרצו". עם פרסום ההחלטה מסר גנץ: "זה יום עצוב למדינת ישראל". 

"יחסים של תן וקח": כתב האישום נגד נתניהו

יו"ר מפלגת ישראל ביתנו אביגדור ליברמן הגיב להחלטת מנדלבליט, וצייץ: "יום קשה למדינת ישראל. אנחנו צריכים לתת לטחנות הצדק לבצע את עבודתם ולתת לראש הממשלה את ההזדמנות להוכיח את חפותו בבית המשפט".

ח"כ יאיר לפיד פרסם הודעה חריפה בה קבע: "להודעת היועץ המשפטי לממשלה יש רק משמעות אחת - בנימין נתניהו אינו יכול להמשיך לכהן כראש ממשלת ישראל. לא ייתכן שראש הממשלה יפציץ בלילה בסוריה ויילך בבוקר להתעמת עם ניר חפץ".

בכירים בליכוד פרסמו הודעת תמיכה בראש הממשלה. השר יריב לוין כתב: "העוול שנעשה לנתניהו זועק לשמים. מדובר בתיקים שלא היו צריכים להיפתח, בטענות שאין בהן אבק פלילי ושמקומן לכל היותר במישור האתי. ההליך כולו היה פסול, מזוהם מיסודו ונגוע לכל אורכו באכיפה בררנית ומפלה באופן קיצוני".

השר אלקין ציין: "מחזק את ידי ראש הממשלה בשעה קשה זו. תרומתו למדינת ישראל, לביטחונה ולכלכלתה, היא עצומה וממש לא מגיע לו המשפט 'מדינת ישראל נגד בנימין נתניהו'. יחד עם כמחצית מאזרחי המדינה אני תמכתי ותומך בו, ורוצה להזכיר לכולם על חזקת החפות".

שר המשפטים אמיר אוחנה כתב: "ראש הממשלה איננו אשם. הוא איננו אשם, משום שכך קובע החוק ומשום שזוהי שיטתנו המשפטית. את אשמתו של אדם, במדינת ישראל, יש להוכיח בבית משפט. הרבה כתבי אישום שקרסו ראיתי בחיי המקצועיים. אין צל של ספק בליבי כשאני אומר, ומרשה לעצמי לקבוע מהיכרות קרובה - בנימין נתניהו איננו אדם מושחת. אני גאה מאוד לעמוד לצידו ברגע הזה, שהוא ללא ספק רגע קשה".